Descobren unha causa xenética do lupus ao analizar o xenoma dunha nena española

Ábrese o camiño para o desenvolvemento de novos tratamentos

Carola Vinuesa. INSTITUTO FRANCIS CRICK
photo_camera Carola Vinuesa. INSTITUTO FRANCIS CRICK

Gabriela é hoxe adolescente, pero cando tiña só sete anos foi diagnosticada de lupus grave. Unha análise do seu xenoma permitiu identificar unha mutación xenética como causa desa enfermidade autoinmune, o que abre o camiño para o desenvolvemento de novos tratamentos, publica este mércores Nature.

Un equipo de investigadores con participación española identificou mutacións no ADN dun xene que detecta o ARN viral como causa do lupus, unha enfermidade crónica que provoca inflamación de órganos e articulacións, afecta o movemento, a pel e causa fatiga.

Os síntomas poden ser debilitantes e as complicacións poden ser mortais nos casos graves desta enfermidade, para a que os tratamentos se basean en inmunosupresores que actúan reducindo o sistema inmunitario para aliviar os síntomas.

Un caso como o de Gabriela, grave e cunha aparición temperá dos síntomas, é raro e indica unha única causa xenética, polo que os científicos secuenciaron o xenoma completo do ADN. 

A análise xenética sinalou unha única mutación puntual no xene TLR7 e os investigadores identificaron, a través de referencias de Estados Unidos e China, outros casos de lupus grave nos que este xene tamén estaba mutado.

Para confirmar que a mutación do TLR7 causa o lupus, o equipo utilizou a edición xenética CRISPR para introducila en ratos, que desenvolveron a enfermidade e mostraron síntomas similares.

A protagonista desta historia, Gabriela, puxo nome tanto ao modelo de rato como á mutación, ás que chamou kika, sinala nun comunicado en Instituto Francis Crick (Reino Unido), un dos participantes no estudo.

A autora principal da investigación, Carola Vinuesa, do Instituto Francis Crick e da Universidade Nacional Australiana, sinalou que esta é a primeira vez que se demostrou que unha mutación do TLR7 causa lupus, "proporcionando unha clara evidencia dunha das formas en que pode xurdir esta enfermidade".

A identificación de TLR7 "puxo fin a unha odisea diagnóstica e trae consigo a esperanza de que haxa terapias máis específicas para Gabriela e outros pacientes con lupus que probablemente se beneficien deste descubrimento", segundo a coautora Carmen Lucas Collantes, do Hospital Infantil Universitario Neno Jesús e da Universidade Autónoma, ambos de Madrid.

Gabriela segue en contacto co equipo de investigación e, citada no comunicado, esperou que "este achado dea esperanza ás persoas con lupus e fágalles sentir que non están soas na loita contra esta batalla".

A hoxe adolescente desexou que "a investigación poida continuar e terminar nun tratamento específico que poida beneficiar a tantos guerreiros do lupus que sofren esta enfermidade".

Atopar tratamentos eficaces para o lupus "foi un gran reto" e os inmunosupresores que se utilizan poden ter efectos secundarios graves e deixar aos pacientes máis susceptibles ás infeccións, destaca Vinuesa, quen recorda que nos últimos 60 anos, a Administración de Alimentos e Medicamentos estadounidense (FDA) só aprobou un novo tratamento.

Aínda que é posible que só un pequeno número de persoas con lupus teña variantes no TLR7, confirmar unha "relación causal" entre esa mutación e a enfermidade permite que se poida empezar a strong<> buscar tratamentos máis eficaces, destaca Nan Shen do Instituto de Reumatoloxía de Xangai.

A mutación identificada polos investigadores fai que a proteína TLR7 se unha máis facilmente a un compoñente do acedo nucleico chamado guanosina e vólvase máis activa.

Isto aumenta a sensibilidade da célula inmunitaria, o que fai máis probable que identifique incorrectamente o tecido san como estraño ou danado e cre un ataque contra el, explica o comunicado.

Outros estudos demostraron que as mutacións que fan que o TLR7 sexa menos activo están asociadas a algúns casos de strong <>infección grave por covid-19, o que pon de manifesto "o delicado equilibrio dun sistema inmunitario san".

O traballo tamén pode axudar a explicar por que o lupus é unhas dez veces máis frecuente nas mulleres que nos homes. Como o TLR7 atópase no cromosoma X, as mulleres teñen dúas copias do xene, mentres que os homes teñen unha.

Normalmente, nas mulleres un dos cromosomas X está inactivo, pero nesta sección do cromosoma, o silenciamiento da segunda copia adoita ser incompleto. Isto significa que as mulleres cunha mutación neste xene poden ter dúas copias funcionais.

Os investigadores traballan agora con empresas farmacéuticas para explorar o desenvolvemento ou a readaptación de tratamentos existentes dirixidos ao xene TLR7. E esperan que o tratamento deste xene tamén poida axudar aos pacientes con enfermidades relacionadas.

comentarios